Melarikan Diri Peneutralan oleh Subvarian Omicron SARS-CoV-2 BA.2.12.1, BA.4 dan BA.5 | NEJM

Kepada Editor:

nejmc2206576 f1Mutasi Subvarian Omicron dan Tindak Balas Antibodi Meneutralkan.

Panel A menunjukkan garis keturunan mutasi yang telah dikenal pasti dalam subvarian omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 dan BA.4 atau BA.5 SARS-CoV-2, berbanding dengan rujukan WA1 /2020 mengasingkan. BA.4 dan BA.5 mempunyai jujukan protein spike yang sama dan dengan itu telah dikumpulkan bersama. FP menandakan peptida gabungan, ulangan HR1 heptad 1, ulangan HR2 heptad 2, domain terminal NTD, domain pengikat reseptor RBD, motif pengikat reseptor RBM, subdomain SD1 1 dan subdomain SD2 2. Panel B menunjukkan titer antibodi yang meneutralkan seperti yang ditentukan oleh ujian peneutralan pseudovirus berasaskan luciferase dalam sampel yang diperoleh daripada 27 peserta 6 bulan selepas penerimaan siri vaksin RNA messenger BNT162b2 dua dos dan 2 minggu selepas dos ketiga (penggalak). Panel C menunjukkan peneutralan titer antibodi dalam peserta yang telah dijangkiti subvarian BA.1 atau BA.2. Kesemua peserta yang dijangkiti telah diberi vaksin kecuali 1 peserta yang mempunyai titer antibodi peneutral negatif. Dalam 9 peserta, dua atau tiga mata masa selepas jangkitan ditunjukkan. Titer antibodi yang meneutralkan diukur terhadap pengasingan rujukan SARS-CoV-2 WA1/2020 dan subvarian omicron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 dan BA.4 atau BA.5. Dalam Panel B dan C, median (bar hitam) ditunjukkan secara berangka, dan perbezaan faktor daripada subvarian lain ditunjukkan; garis mendatar putus-putus menunjukkan had pengesanan yang lebih rendah untuk ujian.

Dalam beberapa bulan kebelakangan ini, berbilang keturunan varian omicron (B.1.1.529) sindrom pernafasan akut teruk coronavirus 2 (SARS-CoV-2) telah muncul,1 dengan subvarian BA.1 dan BA.2 menunjukkan pelepasan yang besar daripada antibodi meneutralkan.2-5 Subvarian BA.2.12.1 kini menjadi strain dominan di Amerika Syarikat, dan BA.4 dan BA.5 dominan di Afrika Selatan (Rajah 1A). Subvarian BA.4 dan BA.5 mempunyai jujukan protein spike yang sama.

Kami menilai peneutralan titer antibodi terhadap rujukan pengasingan WA1/2020 bagi SARS-CoV-2 bersama-sama dengan subvarian omikron BA.1, BA.2, BA.2.12.1 dan BA.4 atau BA.5 dalam 27 peserta yang telah divaksinasi dan dirangsang dengan vaksin RNA messenger BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) dan dalam 27 peserta yang telah dijangkiti subvarian BA.1 atau BA.2 median 29 hari sebelumnya (julat, 2 hingga 113) (Jadual S1 dan S2 dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks penuh surat ini di NEJM.org). Dalam kohort vaksin, peserta dikecualikan jika mereka mempunyai sejarah jangkitan SARS-CoV-2 atau keputusan positif pada analisis serologi nukleokapsid atau jika mereka telah menerima vaksin lain terhadap penyakit coronavirus 2019 (Covid-19) atau ubat imunosupresif.

Enam bulan selepas dua imunisasi BNT162b2 awal, titer pseudovirus antibodi peneutral median ialah 124 terhadap WA1/2020 tetapi kurang daripada 20 terhadap semua subvarian omikron yang diuji (Rajah 1B). Dua minggu selepas pemberian dos penggalak, titer antibodi peneutral median meningkat dengan ketara, kepada 5783 berbanding pengasingan WA1/2020, 900 terhadap subvarian BA.1, 829 terhadap subvarian BA.2, 410 terhadap BA.2.12.1 subvarian, dan 275 terhadap subvarian BA.4 atau BA.5. Data ini menunjukkan bahawa berbanding dengan tindak balas terhadap pengasingan WA1/2020, titer antibodi peneutral lebih rendah dengan faktor 6.4 terhadap BA.1, dengan faktor 7.0 terhadap BA.2, dengan faktor 14.1 terhadap BA. 2.12.1, dan dengan faktor 21.0 terhadap BA.4 atau BA.5. Di samping itu, berbanding dengan titer antibodi peneutral median terhadap subvarian BA.1, titer median adalah lebih rendah dengan faktor 2.2 terhadap subvarian BA.2.12.1 dan dengan faktor 3.3 terhadap BA.4 atau BA. 5 subvarian.

Antara peserta yang telah dijangkiti subvarian BA.1 atau BA.2 omicron, kesemuanya kecuali seorang telah divaksinasi terhadap Covid-19. Kerana variasi dalam pensampelan selepas permulaan jangkitan, sesetengah sampel mungkin tidak mencerminkan titer antibodi peneutralan puncak (Jadual S2). Antara peserta yang mempunyai sejarah Covid-19, titer antibodi peneutral median ialah 11,050 terhadap pencilan WA1/2020, 1740 terhadap subvarian BA.1, 1910 terhadap subvarian BA.2, 1150 terhadap subvarian BA.2.12.1 , dan 590 terhadap subvarian BA.4 atau BA.5 (Rajah 1C). Data ini menunjukkan bahawa berbanding dengan pengasingan WA1/2020, titer antibodi peneutral median adalah lebih rendah dengan faktor 6.4 berbanding BA.1, dengan faktor 5.8 berbanding BA.2, dengan faktor 9.6 berbanding BA.2.12. 1, dan dengan faktor 18.7 terhadap BA.4 atau BA.5. Di samping itu, berbanding dengan titer median terhadap subvarian BA.1, titer median adalah lebih rendah dengan faktor 1.5 terhadap subvarian BA.2.12.1 dan dengan faktor 2.9 terhadap subvarian BA.4 atau BA.5 .

Data ini menunjukkan bahawa subvarian BA.2.12.1, BA.4, dan BA.5 sebahagian besarnya melarikan diri meneutralkan antibodi yang disebabkan oleh vaksinasi dan jangkitan. Selain itu, meneutralkan titer antibodi terhadap subvarian BA.4 atau BA.5 dan (sedikit sebanyak) terhadap subvarian BA.2.12.1 adalah lebih rendah daripada titer terhadap subvarian BA.1 dan BA.2, yang menunjukkan bahawa SARS -Varian omicron CoV-2 terus berkembang dengan peningkatan pelarian peneutralan. Penemuan ini menyediakan konteks imunologi untuk lonjakan semasa yang disebabkan oleh subvarian BA.2.12.1, BA.4, dan BA.5 dalam populasi dengan frekuensi tinggi vaksinasi dan jangkitan BA.1 atau BA.2.

Nicole P. Hachmann, BS
Jessica Miller, BS
Ai-ris Y. Collier, MD
John D. Ventura, Ph.D.
Jingyou Yu, Ph.D.
Marjorie Rowe, BS
Esther A. Bondzie, MSN
Olivia Powers, BS
Nehalee Surve, MS
Kevin Hall, BS
Dan H. Barouch, MD, Ph.D.
Pusat Perubatan Deaconess Beth Israel, Boston, MA
[email protected]

Disokong oleh geran (CA260476) daripada Institut Kesihatan Negara (NIH), oleh Konsortium Massachusetts untuk Kesediaan Patogendan oleh Institut Ragon. Dr Barouch disokong oleh Yayasan Musk. Dr. Collier disokong oleh Program Pembangunan Saintis Reproduktif Institut Kesihatan Kanak-kanak dan Pembangunan Manusia Kebangsaan Eunice Kennedy Shrivermelalui geran (HD000849) daripada Burroughs Wellcome Fund, dan melalui geran (AI69309) daripada NIH.

Borang pendedahan yang disediakan oleh pengarang boleh didapati dengan teks penuh surat ini di NEJM.org.

Surat ini diterbitkan pada 22 Jun 2022, di NEJM.org.

  1. 1. Viana R, Moyo S, Amoako DG, et al. Peluasan wabak yang pantas bagi varian omicron SARS-CoV-2 di selatan Afrika. alam semula jadi 2022;603:679686.

  2. 2. Cele S, Jackson L, Khoury DS, et al. Omicron secara meluas tetapi tidak sepenuhnya terlepas daripada peneutralan Pfizer BNT162b2. alam semula jadi 2022;602:654656.

  3. 3. Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. Pengelakan antibodi yang ketara ditunjukkan oleh varian omicron SARS-CoV-2. alam semula jadi 2022;602:676681.

  4. 4. Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. Peneutralan varian omicron BA.1 dan BA.2 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2022;386:15791580.

  5. 5. Iketani S, Liu L, Guo Y, et al. Sifat pengelakan antibodi subgarisan omikron SARS-CoV-2. alam semula jadi 2022;604:553556.

We would love to say thanks to the writer of this short article for this remarkable material

Melarikan Diri Peneutralan oleh Subvarian Omicron SARS-CoV-2 BA.2.12.1, BA.4 dan BA.5 | NEJM


Take a look at our social media accounts along with other related pageshttps://paw6.info/related-pages/