Ujian Darah Baharu Membezakan Neurodegeneration dalam Penyakit Alzheimer Daripada Demensia Lain – Berita Neurosains

Ringkasan: Penyelidik telah membangunkan ujian darah baharu untuk Tau yang berasal dari otak yang boleh mengikuti dan menjejaki perkembangan penyakit Alzheimer sambil mengecualikan demensia lain.

Sumber: Universiti Gothenburg

Ujian darah baru yang boleh mengesan dan mengikuti neurodegenerasi dalam Penyakit Alzheimer – dan tidak termasuk demensia lain. Itu adalah inovasi yang kini dibentangkan oleh penyelidik di Universiti Gothenburg, bersama-sama dengan rakan sekerja di Itali dan Amerika Syarikat.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak usaha telah dilakukan untuk membangunkan biomarker dalam darah yang berpotensi membantu untuk mendiagnosis dan memantau penyakit Alzheimer (AD). Tau – salah satu protein utama yang terlibat dalam patologi AD – telah menjadi tumpuan penyelidikan meluas dalam bidang biomarker.

Penanda tau berfosforilasi berasaskan darah baru untuk AD yang telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah membuktikan bahawa adalah mungkin untuk mempunyai ujian yang boleh diakses dan berkesan untuk menyaring pesakit yang disyaki penyakit Alzheimer.

Walau bagaimanapun, mengukur protein otak dalam darah adalah cabaran utama walaupun dengan teknologi semasa. Para saintis di Universiti Gothenburg dan rakan industri mereka merekayasa antibodi baru yang secara khusus menyasarkan isoform tau yang berasal dari otak, dengan mengambil kesempatan daripada perbezaan seni bina dalam struktur protein tau yang terdapat dalam otak berbanding sumber persisian.

Menangani keperluan yang tidak terpenuhi

Kejayaan ini telah membolehkan mereka membangunkan ujian darah baharu yang secara khusus dan selektif mengukur tau bukan fosforilasi yang datang dari otak ke dalam aliran darah. Inovasi ini menangani keperluan mendesak yang tidak dipenuhi; ujian darah yang menjejaki perubahan neurodegeneratif khususnya dalam penyakit Alzheimer tetapi tidak dalam demensia lain.

Ujian tau (BD-tau) terbitan otak baharu menunjukkan prestasi teknikal yang mantap dan stabil dalam darah. Secara klinikal, terdapat korelasi yang kuat antara tahap BD-tau dalam darah dan CSF, menunjukkan bahawa ujian itu mengukur otak tau. Terima kasih kepada kerjasama antara Itali, Amerika Syarikat dan Sweden, mereka mengukur tahap BD-tau dalam sampel darah daripada 609 pesakit.

Dalam kohort individu yang telah menerima diagnosis yang disahkan autopsi, plasma BD-tau menunjukkan sebagai penanda neurodegeneration yang membezakan penyakit Alzheimer daripada demensia bukan Alzheimer. Hebatnya, plasma BD-tau, tetapi bukan cahaya neurofilamen (NfL), dikaitkan dengan plak amiloid dan beban kusut tau dalam otak individu ini, seterusnya menunjukkan kekhususannya kepada penyakit Alzheimer.

Ketepatan tinggi untuk membezakan

Untuk menunjukkan kegunaan klinikal keputusan ini, para penyelidik mengkaji dua kohort klinik memori yang berasingan di mana peserta telah diberi diagnosis penyakit Alzheimer, demensia atau kawalan lain. Sekali lagi, plasma BD-tau mempunyai ketepatan yang tinggi untuk membezakan penyakit Alzheimer daripada demensia lain, juga mengatasi prestasi plasma NfL.

Ini menunjukkan seorang penyelidik menguji sampel darah
Penanda tau berfosforilasi berasaskan darah baru untuk AD yang telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah membuktikan bahawa adalah mungkin untuk mempunyai ujian yang boleh diakses dan berkesan untuk menyaring pesakit yang disyaki penyakit Alzheimer. Imej berada dalam domain awam

Keputusan menunjukkan bahawa plasma BD-tau ialah biomarker berasaskan darah baharu yang boleh membezakan antara AD dan jenis demensia lain, dan tidak seperti biomarker berasaskan darah lain seperti NfL, BD-tau secara unik mencerminkan tahap neurodegeneration pada pesakit dengan penyakit Alzheimer. .

Sepuluh tahun yang lalu, Institut Penuaan Kebangsaan dan Persatuan Alzheimer AS mencadangkan rangka kerja untuk mengenal pasti dan peringkat kemajuan penyakit Alzheimer menggunakan bukti biologi.

Rangka kerja ini, yang dirujuk sebagai model AT(N), memfokuskan pada biomarker amiloid (A), tau (T), dan neurodegeneration (N), dan ia telah disahkan menggunakan cecair serebrospinal (CSF) dan biomarker neuroimaging. Penanda CSF AT(N) termasuk amyloid-beta (Aβ42/40), fosforilasi-tau (p-tau), dan jumlah tau.

Ujian darah yang cepat dan mudah diakses

Walau bagaimanapun, tidak mungkin untuk melaksanakan sepenuhnya sistem AT(N) menggunakan biomarker darah. Ini kerana penanda N yang menunjukkan kekhususan kepada patofisiologi Alzheimer adalah kurang. Plasma BD-tau membolehkan untuk melengkapkan skema AT(N) dalam darah sebagai penanda neurodegenerasi sebenar yang khusus untuk patologi jenis Alzheimer.

Dari perspektif penyelidikan BD-tau akan berguna untuk memahami proses neurodegeneratif dalam penyakit Alzheimer dan bagaimana ini berbeza daripada demensia lain. Dari perspektif klinikal, BD-tau dengan mudah boleh dilaksanakan sebagai ujian darah yang cepat dan mudah diakses untuk mendiagnosis dan memantau perkembangan penyakit pada pesakit dengan AD.

Mengenai berita penyelidikan penyakit Alzheimer ini

Pengarang: Margareta Gustafsson Kubista
Sumber: Universiti Gothenburg
Hubungi: Margareta Gustafsson Kubista – Universiti Gothenburg
Imej: Imej itu berada dalam domain awam

Penyelidikan Asal: Buka akses.
Tau yang berasal dari otak: biomarker berasaskan darah novel untuk neurodegenerasi jenis penyakit Alzheimer” oleh Kaj Blennow et al. Otak


Abstrak

Tau yang berasal dari otak: biomarker berasaskan darah novel untuk neurodegenerasi jenis penyakit Alzheimer

Lihat juga

Ini menunjukkan otak dan tanda tanya

Biomarker berasaskan darah untuk amiloid beta dan tau berfosforilasi menunjukkan ketepatan diagnostik yang baik dan persetujuan dengan CSF yang sepadan dan biomarker neuroimaging dalam amiloid/tau/neurodegeneration. [A/T/(N)] rangka kerja untuk penyakit Alzheimer.

Walau bagaimanapun, cahaya neurofilamen penanda neurodegenerasi berasaskan darah tidak khusus untuk penyakit Alzheimer manakala jumlah-tau menunjukkan kekurangan korelasi dengan jumlah-tau CSF. Kajian terkini mencadangkan bahawa darah total-tau berasal terutamanya daripada sumber periferi, bukan otak.

Kami berusaha untuk menangani cabaran ini dengan menghasilkan antibodi anti-tau yang secara selektif mengikat tau yang berasal dari otak dan mengelakkan isoform ‘tau besar’ yang dinyatakan secara periferi.

Kami menggunakan antibodi ini untuk membangunkan ujian berasaskan darah ultrasensitif untuk tau yang berasal dari otak, dan mengesahkannya dalam lima kohort bebas (n = 609) termasuk kohort darah-ke-autopsi, kohort terkelas biomarker CSF dan kohort klinik ingatan.

Dalam sampel berpasangan, tau yang berasal dari otak serum dan CSF berkorelasi dengan ketara (rho = 0.85, P <0.0001), manakala serum dan CSF total-tau tidak (rho = 0.23, P = 0.3364). Tau yang berasal dari otak berasaskan darah menunjukkan prestasi diagnostik yang setara sebagai CSF total-tau dan CSF brain-derived tau untuk memisahkan peserta penyakit Alzheimer biomarker-positif daripada kawalan biomarker-negatif.

Tambahan pula, tau yang berasal dari otak plasma membezakan dengan tepat penyakit Alzheimer yang disahkan autopsi daripada penyakit neurodegeneratif lain (kawasan di bawah lengkung = 86.4%) manakala cahaya neurofilamen tidak (kawasan di bawah lengkung = 54.3%).

Persembahan ini adalah bebas daripada kehadiran patologi bersamaan. Tau yang berasal dari otak plasma (rho = 0.52–0.67, P = 0.003), tetapi bukan cahaya neurofilamen (rho = -0.14–0.17, P = 0.501), dikaitkan dengan plak amiloid global dan serantau dan bilangan kusut neurofibrillary.

Keputusan ini selanjutnya disahkan dalam dua kohort klinik ingatan di mana tau yang berasal dari otak serum membezakan penyakit Alzheimer daripada pelbagai gangguan neurodegeneratif lain, termasuk degenerasi lobar frontotemporal dan gangguan parkinson atipikal (kawasan di bawah lengkung sehingga 99.6%).

Terutama, tau yang berasal dari otak plasma/serum berkorelasi dengan cahaya neurofilamen hanya dalam penyakit Alzheimer tetapi tidak dalam penyakit neurodegeneratif yang lain. Di seluruh kohort, tau yang berasal dari otak plasma/serum dikaitkan dengan biomarker CSF dan AT(N) plasma serta fungsi kognitif.

Tau yang berasal dari otak ialah biomarker berasaskan darah baharu yang mengatasi prestasi plasma total-tau dan, tidak seperti cahaya neurofilamen, menunjukkan kekhususan kepada neurodegenerasi jenis penyakit Alzheimer. Oleh itu, tau yang berasal dari otak menunjukkan potensi untuk melengkapkan skema AT(N) dalam darah, dan akan berguna untuk menilai proses neurodegeneratif yang bergantung kepada penyakit Alzheimer untuk tujuan klinikal dan penyelidikan.

We would like to thank the author of this short article for this outstanding web content

Ujian Darah Baharu Membezakan Neurodegeneration dalam Penyakit Alzheimer Daripada Demensia Lain – Berita Neurosains


You can view our social media profiles here and other pages related to them here.https://paw6.info/related-pages/